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梅毒復發(fā)幾率高低主要依據(jù)為是否足量治療以及患者免疫狀態(tài)。如果患者經(jīng)過正規(guī)治療，一般不會復發(fā)。有些患者因個人因素或者因為有些治療限制，沒有經(jīng)過正規(guī)藥物選擇、沒有足夠劑量治療，或者有些HIV患者免疫狀態(tài)處于抑制狀態(tài)下，可能在治療后沒有激起正常免疫應答。部分患者過了一段時間后會復發(fā)，復發(fā)后可以表現(xiàn)新的梅毒皮疹，表現(xiàn)為二期梅毒疹，但二期梅毒疹復發(fā)和原發(fā)相比數(shù)目相對較少，癥狀較輕，滴度會有所上升。

一般認為初治患者如果經(jīng)過正規(guī)治療，連續(xù)3年監(jiān)測血清滴度后，發(fā)現(xiàn)血清滴度在原來3年的基礎上升4倍，也就是原來1：2升高到1：8，原來的1：8升高到1：32，此時認為患者復發(fā)，需要排除患者復感情況。有些患者在此次治療后，又存在高危行為，再次感染，則屬于復感問題。對于此類情況需要再次進行治療，且治療的劑量、療程需要加倍。