小兒多囊腎是什么原因引起的
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病情描述：
小兒多囊腎是什么原因引起的
楊彥芳主任醫(yī)師中日友好醫(yī)院
擅長: IgA腎病、膜性腎病、狼瘡性腎炎及慢性腎功能不全、腎小球病、腎血管病、腎小管間質性疾病、代謝性腎臟?。ㄌ悄虿∧I病、高血壓腎損害、高尿酸腎病、肥胖相關性腎?。?。
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小兒多囊腎是一種先天遺傳性腎臟疾病，是由于基因突變導致發(fā)病。主要病因有常染色體顯性遺傳性多囊腎、常染色體隱性遺傳性多囊腎。
一、主要病因
1、常染色體顯性遺傳性多囊腎：
（1）常染色體顯性遺傳性多囊腎，通常與PKD1基因和PKD2基因突變有關，這兩個基因負責編碼腎小管上皮細胞和初級纖毛上的相互作用的蛋白，多囊蛋白-1和多囊蛋白-2。生理狀態(tài)下，多囊蛋白-1和多囊蛋白-2相互作用，形成多囊蛋白復合體并共同表達在腎小管細胞纖毛上，發(fā)揮正常功能，參與調節(jié)細胞周期、分裂及凋亡等生物學過程。目前認為胚胎期從親代遺傳的PKD1和PKD2基因雜合子突變(生殖突變)不足以發(fā)病，在感染、中毒等后天環(huán)境因素的“二次打擊”下，雜合子正常等位基因也發(fā)生突變(體細胞突變)時才引起囊腫發(fā)生。
（2）約40%患者無明確家族遺傳史，提示基因突變可能與環(huán)境等因素有關?；蛲蛔兒髮е露嗄业鞍讖秃象w功能障礙將改變腎小管上皮細胞纖毛介導的信號傳導，促進囊腫形成。PKD1基因突變導致的常染色體顯性遺傳性多囊腎占85％~90%，而其余為PKD2基因突變所致，PKD2基因所致多囊腎病較PKD1基因起病晚，終末期腎衰竭發(fā)生遲，但兩者病理改變相似。目前認為囊腫形成是由于上皮細胞異常增生形成囊壁；囊腔內囊液的蓄積來自腎小球濾過和/或移行上皮細胞分泌；囊壁細胞外基質成分的異常合成和代謝。
2、常染色體隱性遺傳性多囊腎：常染色體隱性遺傳性多囊腎是常染色體隱性遺傳疾病，患者的父母不患病，而他們的子女有1/4機會遺傳父母攜帶的缺陷基因而致病。致病基因位于6號染色體上，對16個常染色體隱性遺傳性多囊腎家系的研究，未發(fā)現存在基因異質性；不同年齡的常染色體隱性遺傳性多囊腎兄弟姐妹的臨床表現提示只有一種致病基因。父母本身不患病，但均攜帶致病基因，基因遺傳率為50%，子代發(fā)病機率為25%。目前認為，常染色體隱性遺傳性多囊腎由單基因PKHD1(基因定位于6P21-23) 突變引起。
二、誘發(fā)因素
小兒多囊腎主要是在胚胎發(fā)育時期基因突變基礎上，在后天環(huán)境因素影響下發(fā)病。
一、主要病因
1、常染色體顯性遺傳性多囊腎：
（1）常染色體顯性遺傳性多囊腎，通常與PKD1基因和PKD2基因突變有關，這兩個基因負責編碼腎小管上皮細胞和初級纖毛上的相互作用的蛋白，多囊蛋白-1和多囊蛋白-2。生理狀態(tài)下，多囊蛋白-1和多囊蛋白-2相互作用，形成多囊蛋白復合體并共同表達在腎小管細胞纖毛上，發(fā)揮正常功能，參與調節(jié)細胞周期、分裂及凋亡等生物學過程。目前認為胚胎期從親代遺傳的PKD1和PKD2基因雜合子突變(生殖突變)不足以發(fā)病，在感染、中毒等后天環(huán)境因素的“二次打擊”下，雜合子正常等位基因也發(fā)生突變(體細胞突變)時才引起囊腫發(fā)生。
（2）約40%患者無明確家族遺傳史，提示基因突變可能與環(huán)境等因素有關?；蛲蛔兒髮е露嗄业鞍讖秃象w功能障礙將改變腎小管上皮細胞纖毛介導的信號傳導，促進囊腫形成。PKD1基因突變導致的常染色體顯性遺傳性多囊腎占85％~90%，而其余為PKD2基因突變所致，PKD2基因所致多囊腎病較PKD1基因起病晚，終末期腎衰竭發(fā)生遲，但兩者病理改變相似。目前認為囊腫形成是由于上皮細胞異常增生形成囊壁；囊腔內囊液的蓄積來自腎小球濾過和/或移行上皮細胞分泌；囊壁細胞外基質成分的異常合成和代謝。
2、常染色體隱性遺傳性多囊腎：常染色體隱性遺傳性多囊腎是常染色體隱性遺傳疾病，患者的父母不患病，而他們的子女有1/4機會遺傳父母攜帶的缺陷基因而致病。致病基因位于6號染色體上，對16個常染色體隱性遺傳性多囊腎家系的研究，未發(fā)現存在基因異質性；不同年齡的常染色體隱性遺傳性多囊腎兄弟姐妹的臨床表現提示只有一種致病基因。父母本身不患病，但均攜帶致病基因，基因遺傳率為50%，子代發(fā)病機率為25%。目前認為，常染色體隱性遺傳性多囊腎由單基因PKHD1(基因定位于6P21-23) 突變引起。
二、誘發(fā)因素
小兒多囊腎主要是在胚胎發(fā)育時期基因突變基礎上，在后天環(huán)境因素影響下發(fā)病。
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